Vào lúc 13:15 thứ Hai ngày 21 tháng 3 (theo giờ địa phương), chuyến bay mang mã hiệu MU5735 của hãng hàng không China Eastern cất cánh từ sân bay quốc tế Trường Thủy Côn Minh, thành phố Côn Minh, tỉnh Vân Nam và dự kiến sẽ hạ cánh lúc 15:07 tại thành phố Quảng Châu, tỉnh Quảng Đông
Tuy nhiên, sau khi cất cánh khoảng một giờ đồng hồ, vào lúc 14:20, dữ liệu của FlightRadar24 cho thấy máy bay bất ngờ giảm độ cao đột ngột từ 9,000 mét xuống còn hơn 2,700 mét chỉ sau 2 phút 15 giây và còn 1,000 mét ở 20 giây tiếp theo.
Theo báo cáo thì chiếc máy bay đã lao xuống vùng núi ở thôn Mạc Lãng, huyện Đằng, thành phố Ngô Châu, ở tỉnh Quảng Tây, miền nam Trung Quốc. Có thông tin cho rằng máy bay đã "hoàn toàn vỡ vụn" và đám cháy bốc lên ngay sau đó.
Một video được chia sẻ trên mạng xã hội cho thấy máy bay chở theo 123 hành khách và 9 thành viên phi hành đoàn lao thẳng xuống vách núi theo phương thẳng đứng.
Công tác cứu hộ vẫn đang được thực hiện và hiện tại các nhà chức trách đã công bố có người tử vong tuy nhiên chưa có thống kê con số chi tiết.